權(quán)威解讀 | 中藥注冊分類及申報資料要求與以往相比有哪些變化？

　關(guān)于中藥注冊分類的改革，***早見于2015年8月18日國務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，要求依據(jù)物質(zhì)基礎(chǔ)的原創(chuàng)性和新穎性，將藥品分為新藥和仿制藥，并將新藥分為創(chuàng)新藥和改良型新藥。

　　2017年10月8日，中共中央辦公廳和國務(wù)院辦公廳出臺《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，其中，第十三條規(guī)定“建立完善符合中藥特點的注冊管理制度和技術(shù)評價體系，處理好保持中藥傳統(tǒng)優(yōu)勢與現(xiàn)代藥品研發(fā)要求的關(guān)系”，該文件明確了中藥注冊分類的大方向，即“中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、經(jīng)典名方類中藥和天然藥”。2019年8月26日，新修訂的《藥品管理法》經(jīng)第十三屆全國人大常委會第十二次會議審議通過，正式將中藥注冊分類改革為中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等。

　　2020年3月30日，國家市場監(jiān)督管理總局公布新修訂的《藥品注冊管理辦法》。

　　新修訂的《藥品注冊管理辦法》的內(nèi)容變化重點為藥品注冊分類的變化，在框架上亦去掉了相關(guān)附件，并明確后期將以配套文件的形式陸續(xù)發(fā)布。2020年9月28日，中藥注冊分類的配套文件《中藥注冊分類及申報資料要求》正式發(fā)布，其中，將中藥注冊分類按照中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等進行分類，并細(xì)化申報資料要求。

　　新注冊分類充分體現(xiàn)中藥研發(fā)規(guī)律　堅持傳承與創(chuàng)新并重

　　新注冊分類充分體現(xiàn)了中藥的研發(fā)規(guī)律，突出了中藥特色，強調(diào)傳承與創(chuàng)新并重，守正是根基，創(chuàng)新謀發(fā)展。

　　一是考慮到中藥注冊藥品的產(chǎn)品特性、創(chuàng)新程度和審評管理需要，淡化原注冊分類管理中“有效成份”和“有效部位”含量要求，不再僅以物質(zhì)基礎(chǔ)作為劃分注冊類別的依據(jù)，而是支持基于中醫(yī)藥理論和中醫(yī)臨床實踐經(jīng)驗評價中藥的有效性。

　　在新注冊分類中，中藥創(chuàng)新藥類別不完全等同2007版《藥品注冊管理辦法》中的第1、2、4、5、6.1類新藥。原中藥創(chuàng)新藥是指未在國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)及國家中醫(yī)藥主管部門發(fā)布的《古代經(jīng)典名方目錄》中收載，具有臨床價值，且未在境外上市的中藥新處方制劑類別。新的中藥創(chuàng)新藥分類以突出療效新為特色，重視臨床價值評估，注重滿足尚未滿足的臨床需求，并與以往僅要求在國內(nèi)未上市的要求不同，應(yīng)達到國內(nèi)外均為新藥的要求。

　　在新注冊分類中，改良型新藥對應(yīng)2007版《藥品注冊管理辦法》中的第7、8類新藥，但同時也拓寬了改良型新藥范疇，其中有一細(xì)化分類為“中藥增加功能主治”，即“中藥增加功能主治”的申報路徑由原來的補充申請改為納入新藥申報范疇，以鼓勵藥品上市許可持有人對已上市中藥臨床治療潛力的進一步挖掘，基于臨床需要開發(fā)新適應(yīng)證，鼓勵醫(yī)藥企業(yè)通過二次開發(fā)對已上市中藥進行深入的研究，做到“老藥新用”。此外，已上市中藥生產(chǎn)工藝等改變引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或藥物吸收、利用明顯改變的情形也按照改良型新藥管理，鼓勵持有人對已上市中藥深入開展研究，優(yōu)化生產(chǎn)工藝，進一步提升產(chǎn)品質(zhì)量，增加臨床應(yīng)用價值。

　　為鼓勵業(yè)界加強古典醫(yī)籍精華的梳理和挖掘，進一步發(fā)揮中醫(yī)藥原創(chuàng)優(yōu)勢，促進古代經(jīng)典名方向中藥新藥轉(zhuǎn)化，新注冊分類將“古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑”單獨作為一個注冊分類，即第三類。該類別主要對應(yīng)2007版《藥品注冊管理辦法》中的第6.1類新藥，并見于2008年發(fā)布的《關(guān)于印發(fā)中藥注冊管理補充規(guī)定的通知》。此次的新注冊分類豐富了第三類“古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑”的范圍，將其細(xì)分為“3.1 按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑”（以下簡稱3.1類）及“3.2 其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”（以下簡稱3.2類）。3.2類包括未按古代經(jīng)典名方目錄管理的古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑和基于古代經(jīng)典名方加減化裁的中藥復(fù)方制劑。同時，該注冊分類的藥品，可豁免臨床直接提出上市許可申請，大大縮短了新藥研發(fā)上市的時間，對醫(yī)藥企業(yè)及廣大患者都是一項利好政策。

　　此外，新注冊分類中也明確了“同名同方藥”的內(nèi)涵，強調(diào)同名同方藥不能簡單理解為原仿制藥的概念。要求申請注冊的同名同方藥需在通用名稱、處方、劑型、功能主治、用法及日用飲片量與同名同方已上市中藥相同的前提下，保證其安全性、有效性、質(zhì)量可控性不低于同名同方已上市中藥。

　　二是堅持以臨床價值為導(dǎo)向，改革、完善審評證據(jù)體系，強調(diào)整體觀，彰顯中醫(yī)藥特色，確保中藥姓“中”。 強調(diào)以臨床為導(dǎo)向既是中醫(yī)一貫的實踐特色，也是中藥創(chuàng)新的方向，應(yīng)當(dāng)始終堅持，并貫徹到中藥優(yōu)先審評的監(jiān)管決策中，貫穿到中醫(yī)藥理論-中藥人用經(jīng)驗-臨床試驗相結(jié)合的審評證據(jù)構(gòu)建當(dāng)中，落實到中藥的臨床價值評估中。

　　三是要求建立中藥資源評估機制，強化中藥研制全過程的質(zhì)量控制。中藥是多成份復(fù)雜體系，其質(zhì)量控制要從源頭抓起，并在生產(chǎn)各環(huán)節(jié)嚴(yán)格管控，***后進行終端檢驗，產(chǎn)品合格后方可上市。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，一方面要多采用整體質(zhì)控方法，另一方面，質(zhì)量控制的指標(biāo)要關(guān)注與臨床安全、有效性的關(guān)聯(lián)。

　　申報資料要求充分借鑒國際監(jiān)管經(jīng)驗　突出中藥研發(fā)邏輯和特點

　　本版申報資料要求主要借鑒了人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會通用技術(shù)文件（ICH M4）的相關(guān)理念，將中藥研發(fā)所需的各項研究資料模塊化，同時突出中藥研發(fā)邏輯和特點，為將來中藥注冊電子化申報奠定基礎(chǔ)。

　　與2007年版《藥品注冊管理辦法》中附件1要求相比，該版申報資料要求的每一項資料均有詳細(xì)的項目號撰寫要求，每一個項目號的撰寫內(nèi)容也均已列出，要求更詳細(xì)具體，更利于申報資料的規(guī)范化管理。另外該版申報資料要求指出，若無相關(guān)信息或研究資料，項目編號和名稱也應(yīng)保留，可在項下注明“無相關(guān)研究內(nèi)容”或“不適用”。

　　整體而言，該版申報資料要求主要分為5大模塊，分別是行政文件和藥品信息、概要、藥學(xué)研究資料、藥理毒理研究資料、臨床研究資料。

　　其中，模塊一“行政文件和藥品信息”為新增模塊，該部分內(nèi)容主要借鑒了化藥、生物制品申報資料要求M4模塊一相關(guān)內(nèi)容，同時考慮到中藥自身特點，對部分內(nèi)容進行了調(diào)整和完善，主要要求提供資質(zhì)、證明性文件、研發(fā)相關(guān)表單等資料，對應(yīng)2007年版《藥品注冊管理辦法》中附件1的2號資料及各項資料中的資質(zhì)等內(nèi)容。另外，還增加了申請狀態(tài)、加快上市注冊程序申請、溝通交流會議、臨床試驗過程管理信息、藥物警戒與風(fēng)險管理、上市后研究等項目要求。

　　模塊二“概要”主要對應(yīng)2007年版《藥品注冊管理辦法》中附件1的1、4、7、19、29號資料，為各研發(fā)模塊的綜述部分，是針對中藥研發(fā)立題目的與依據(jù)、主要研究結(jié)果的總結(jié)、綜合分析與評價等方面，對申報資料格式與內(nèi)容進行規(guī)范并做出一般性要求。該資料是對藥學(xué)、藥理毒理和臨床研究資料的進一步總結(jié)和提煉，強調(diào)對各項研究結(jié)果及其相互聯(lián)系的綜合分析與評價。其中，藥學(xué)部分新增資源評估總結(jié)，臨床部分新增人用經(jīng)驗和臨床價值評估的總結(jié)。

　　模塊三“藥學(xué)研究資料”主要對應(yīng)2007年版《藥品注冊管理辦法》中附件1的8-18號資料。與上一版相比，新版申報資料要求單獨設(shè)立了處方藥味及藥材資源評估、飲片炮制章節(jié)，引導(dǎo)申請人關(guān)注藥材/飲片質(zhì)量和可追溯性，關(guān)注藥材資源的可持續(xù)利用。另外，還專門設(shè)立“3.3.6試驗用樣品制備情況”版塊。

　　模塊四“藥理毒理研究資料”主要對應(yīng)2007年版《藥品注冊管理辦法》中附件1的20-28號資料，同時將原來的21-27號資料均糅合在“4.3 毒理學(xué)研究資料”中，為一項資料。該部分內(nèi)容遵循中藥研發(fā)規(guī)律，根據(jù)中醫(yī)藥特點，結(jié)合處方來源及組成、臨床應(yīng)用經(jīng)驗、制備工藝等，基于已有資料的可參考性、安全性風(fēng)險的大小，確定所需進行的藥理毒理研究。

　　模塊五“臨床研究資料”按照不同的注冊分類進行撰寫要求，延續(xù)了2007年《藥品注冊管理辦法》附件1臨床相關(guān)申報資料要求，突出強調(diào)“人用經(jīng)驗”對于中藥研發(fā)的支持作用。每個注冊分類項下均將“人用經(jīng)驗”相關(guān)內(nèi)容作為一項單獨列出，并要求申請人基于臨床價值評估，結(jié)合中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗，對擬定功能主治的支持情況進行評估。另外，該模塊針對臨床試驗期間的變更，明確了資料要求，并強調(diào)申請人需對已有人用經(jīng)驗和臨床試驗數(shù)據(jù)進行分析整理，為變更提供依據(jù)。

通過分析可以看出，新的中藥注冊分類和申報研究資料，符合中藥研發(fā)工作實際，充分尊重中醫(yī)藥規(guī)律，并借鑒國際監(jiān)管經(jīng)驗。在新的中藥注冊政策的支持下，中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有望迎來新的春天。

接下來，希望公司產(chǎn)品技術(shù)研發(fā)部門，專門組織全體人員認(rèn)真學(xué)習(xí)和領(lǐng)會其權(quán)威解讀的精神要領(lǐng)，結(jié)合公司實際情況，天地合一，積極調(diào)整工作方向和思路，發(fā)揮其公司技術(shù)力量優(yōu)勢，尋求新突破點，占領(lǐng)技術(shù)水平新制高點，促管理，抓成效，早日在產(chǎn)品研發(fā)領(lǐng)域中迎來新的成績和技術(shù)成果。從而，推動公司向更高科技平臺和技術(shù)高峰攀登。

                                                                                              質(zhì)量部

2020年12月