2018年1月30日，CDE發(fā)布了仿制藥一致性評(píng)價(jià)289基藥目錄中的19個(gè)國內(nèi)特有品種名單，并提示企業(yè)應(yīng)落實(shí)評(píng)價(jià)國內(nèi)特有品種的主體責(zé)任，加快做好評(píng)價(jià)工作，根據(jù)品種具體情況及相關(guān)要求進(jìn)行評(píng)估，提出科學(xué)合理的評(píng)價(jià)方案，及時(shí)與CDE溝通。CDE亦將加大對(duì)企業(yè)國內(nèi)特有品種評(píng)價(jià)工作的支持與服務(wù)的力度，根據(jù)品種研究情況組織專家咨詢會(huì)，及時(shí)解決評(píng)價(jià)方案中技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)不確定的問題，與企業(yè)共同加快推進(jìn)國內(nèi)特有品種的一致性評(píng)價(jià)工作。  

政策中兩大要求需注意  

開展臨床試驗(yàn)：根據(jù)CFDA于2017年4月5日發(fā)布的《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)品種分類指導(dǎo)意見》(2017年第49號(hào)文)，其中第六條規(guī)定，對(duì)于“國內(nèi)特有品種，由企業(yè)選擇可重新開展臨床試驗(yàn)證明其安全有效性”。  

一致性評(píng)價(jià)的時(shí)限：國務(wù)院辦公廳于2016年3月5日發(fā)布的《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》中，要求對(duì)需開展臨床有效性試驗(yàn)和存在特殊情形的品種，應(yīng)在2021年底前完成一致性評(píng)價(jià)。  

綜合上述內(nèi)容，即國內(nèi)特有品種需進(jìn)行臨床試驗(yàn)，完成一致性評(píng)價(jià)的時(shí)限為2021年底。

19個(gè)國內(nèi)特有品種，涉及數(shù)百家藥企  

19個(gè)國內(nèi)特有品種所有規(guī)格共涉及1590個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，涉及數(shù)百家藥企。  

19個(gè)國內(nèi)特有品種上市或收載于法定標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間均較早，如甲狀腺片***早收載于1953年版藥典，復(fù)方氫氧化鋁片、復(fù)方甘草片***早收載于1963年版藥典，氫溴酸山莨菪堿及注射液、復(fù)方醋酸甲地孕酮片***早收載于1977年版藥典，鹽酸小檗堿片、聯(lián)苯雙酯片、消旋山莨菪堿、復(fù)方利血平片等均在上世紀(jì)八十年代上市，其他品種也均在上世紀(jì)***十年代上市。  

這些品種均有數(shù)十年的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，具有較好的臨床療效，且多數(shù)品種至今仍在廣泛使用，如鹽酸小檗堿片、復(fù)方甘草片、聯(lián)苯雙酯片與滴丸、石杉?jí)A甲片與膠囊、氫溴酸山莨菪堿片、復(fù)方利血平氨苯蝶啶片等。  

經(jīng)檢索CFDA官網(wǎng)，未見有關(guān)于上述特有品種的不良反應(yīng)的報(bào)道，另檢索中國知網(wǎng)等其他數(shù)據(jù)庫，也僅有對(duì)少數(shù)品種(如聯(lián)苯雙酯)的不良反應(yīng)的報(bào)道，未見其余品種在臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)的報(bào)道，上述國內(nèi)特有品種在數(shù)十年的臨床應(yīng)用中有著較好的安全性。  

上述國內(nèi)特有品種中，有兩類品種具有顯著的特色，一類為我國首先發(fā)現(xiàn)的有效活性成分，如石杉?jí)A甲、聯(lián)苯雙酯、消旋山莨菪堿與氫溴酸山莨菪堿等，通過藥理研究具有明顯活性而開發(fā)為藥物應(yīng)用于臨床治療，如石杉?jí)A甲具有改善記憶及癡呆患者癥狀的活性、聯(lián)苯雙酯的護(hù)肝作用、氫溴酸山莨菪堿對(duì)各種疼痛中等強(qiáng)度的鎮(zhèn)痛作用等，鹽酸小檗堿雖首先在日本上市，但在我國因具有豐富資源而得以廣泛應(yīng)用，其具有與抗生素相當(dāng)?shù)目寡谆钚浴? 

另一類中西藥復(fù)方制劑，如復(fù)方氫氧化鋁片、復(fù)方甘草片、復(fù)方利血平氨苯蝶啶片、復(fù)方磷酸萘酚喹片，結(jié)合了化學(xué)藥物與中藥提取活性成分的作用特點(diǎn)，對(duì)相關(guān)疾病具有多方面的治療作用，如復(fù)方氫氧化鋁片抑制胃酸及緩解胃痙攣與鎮(zhèn)痛、復(fù)方甘草片的鎮(zhèn)咳與祛痰作用、復(fù)方利血平氨苯蝶啶片既含利尿劑又有血管擴(kuò)張劑以雙重作用治療輕中度高血壓。  

鑒于上述品種已有數(shù)十年的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，且目前仍在廣泛應(yīng)用，筆者建議，是否可通過對(duì)已有臨床應(yīng)用情況的分析與總結(jié)，適當(dāng)簡(jiǎn)化臨床安全有效性評(píng)價(jià)。  

面臨的困難與解決辦法  

19個(gè)品種中除少數(shù)品種(如氫溴酸山莨菪堿片、尼爾雌醇片)，其他多數(shù)藥品售價(jià)均較為低廉，生產(chǎn)企業(yè)的利潤(rùn)較為微薄。因無參比制劑，需做驗(yàn)證性臨床120對(duì)病例試驗(yàn)，目前這樣的臨床試驗(yàn)費(fèi)用約千萬元，加上藥學(xué)研究費(fèi)用300萬-400萬元，除實(shí)力較為雄厚的企業(yè)外，普通中小型企業(yè)均難以承擔(dān)這樣的研究評(píng)價(jià)費(fèi)用。  

筆者建議，對(duì)19個(gè)國內(nèi)特有品種，是否可由醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)牽頭組織有評(píng)價(jià)意愿的藥企，共同參與這些特有品種的一致性評(píng)價(jià)研究，委托相關(guān)的藥物研究單位對(duì)已上市的同品種處方工藝與標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步研究，統(tǒng)一處方工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行臨床安全有效性試驗(yàn)，各企業(yè)共同分擔(dān)藥學(xué)、臨床試驗(yàn)的費(fèi)用，在一致性評(píng)價(jià)獲得通過后，各參與企業(yè)按照再評(píng)價(jià)制定的統(tǒng)一處方工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)，保證質(zhì)量，藥監(jiān)部門加強(qiáng)日常的監(jiān)管檢查，從而使國內(nèi)特有品種能順利通過一致性評(píng)價(jià)，并繼續(xù)在臨床上發(fā)揮較好的治療作用。