醫(yī)藥網(wǎng)2月24日訊國家藥典委關(guān)于2020年版《中國藥典》擬制修訂藥用輔料標準品種名單（第二批）將于2月28日截止意見征集工作。記者注意到，2020年版《中國藥典》擬制修訂藥用輔料標準品種涉及單雙甘油酯、膽固醇（供注射用）、滑石粉等131個品種。與此同時，冰片、丁烷、二甲醚等6個新增藥用輔料標準目前仍在公示中；《膠囊（空心膠囊）通則》也正處于向社會公開征求意見階段。  

新版藥典繼續(xù)增載輔料  

從種類上看，有資料顯示，我國市場規(guī)模前十大藥用輔料分別為藥用明膠膠囊、蔗糖、淀粉、薄膜包衣、1，2-丙二醇、PVP、羥丙基甲基纖維素HPMC、微晶纖維素、HPC、乳糖。記者在采訪中了解到，目前正在使用的藥用輔料大約有500多種，隨著國內(nèi)仿制藥質(zhì)量一致性評價及關(guān)聯(lián)審評工作的深入推進，藥物制劑生產(chǎn)企業(yè)對藥用輔料提出了更高要求。  

國家藥典委員會1月30日發(fā)布《中國藥典》2020版編制大綱。大綱中關(guān)于藥用輔料方面明確提出，重點加強對高風(fēng)險制劑（注射劑、眼用制劑、吸入制劑、生物制品以及動物來源）用輔料標準的制定；與國際保持一致，藥用輔料安全性控制要求進行檢測項目和限度指標檢測；加強藥用輔料雜質(zhì)的控制；進一步開展藥用輔料結(jié)構(gòu)與組成功能相關(guān)性研究；制定完善原料藥、藥用輔料、藥包材之間相容性評價指導(dǎo)技術(shù)。  

從收載輔料的個數(shù)看，《中國藥典》2015版收載的輔料個數(shù)為270個，基本與歐洲藥典8.5版（277個）持平，但與美國藥典38版（516個）還有一定的差距。  

為了做好藥用輔料和藥品關(guān)聯(lián)審評審批制度的技術(shù)支撐和保障工作，記者了解到，2020版《中國藥典》將繼續(xù)全面完善藥用輔料和藥包材標準體系，新增100種藥用輔料，并對已收錄藥典的藥用輔料品種中的150種進行修訂。“國內(nèi)上市的國內(nèi)外制劑中已使用的，且安全性已得到證實的藥用輔料；為滿足不同制劑需求，需要制定不同等級標準的藥用輔料；國家藥品監(jiān)管部門認為有必要制修訂的藥用輔料；相關(guān)***委員會認為有必要制修訂的藥用輔料”等符合標準制修訂品種遴選原則的品種，將收錄在新版《中國藥典》中。  

總體來看，新版藥典不僅計劃進一步新增常用藥用輔料的數(shù)量，也按照國際標準制定了檢測標準，還增加了對雜質(zhì)檢測的要求，明確原料、輔料和包裝相容性評價指導(dǎo)技術(shù)的內(nèi)容。從法典的角度對藥用輔料標準和質(zhì)量提升做出了明確的規(guī)劃，也體現(xiàn)了中國藥用輔料行業(yè)整體提高的方向。  

國內(nèi)外不同標準影響一致性評價？  

值得一提的是，藥用輔料在制劑企業(yè)通過一致性評價過程中所起的作用，受到業(yè)內(nèi)關(guān)注。  

國藥控股股份有限公司一位***研究專家指出：“藥學(xué)研究的主要內(nèi)容就是制備工藝，輔料是制備時的重要一環(huán)，且體外溶出作為藥學(xué)研究的重要評價更是與藥用輔料的質(zhì)量和規(guī)格密切相關(guān)；在BE實驗中，藥用輔料對藥品在體內(nèi)的代謝吸收產(chǎn)生一部分影響。”  

因此，有專家建議，制藥企業(yè)在選擇輔料時不能只考慮成本***小化，而應(yīng)該非常嚴謹?shù)乜疾旃?yīng)商生產(chǎn)是否規(guī)范、輔料的質(zhì)量特性、輔料在制劑中的作用由哪些理化指標決定、這些指標的變化會導(dǎo)致制劑性質(zhì)發(fā)生怎樣的變化、各企業(yè)生產(chǎn)的同名輔料有什么差異、輔料生產(chǎn)工藝中哪些參數(shù)變化會導(dǎo)致產(chǎn)品發(fā)生何種變化等，這些都決定了產(chǎn)品質(zhì)量一致性評價的***終結(jié)果。  

但在企業(yè)操作中可能遇到一些實際問題。比如，在一致性評價中，有些企業(yè)想要順帶著一起變更供應(yīng)商，和原研藥使用一樣的輔料。但事實上，部分輔料符合歐美藥典，不一定就符合中國藥典。在這種情況下，企業(yè)面臨的困境是，和原研用一樣的輔料，發(fā)現(xiàn)不符合中國藥典；用符合中國藥典的產(chǎn)品，在比較試驗中，可能某些項目和原研不一致。因此，有行業(yè)人士提出，既然有輔包關(guān)聯(lián)審評審批，那么如果藥企自證該輔料的適用性，是否就可以審評通過，還是說該輔料必須符合中國藥典？在一致性評價工作中，國產(chǎn)輔料能否滿足藥品生產(chǎn)企業(yè)的要求？  

“國產(chǎn)有就用國產(chǎn)輔料，如果沒有就需要與進口輔料進行關(guān)聯(lián)審評。但目前存在的困難是一些小輔料用量少、利潤低，企業(yè)生產(chǎn)積極性不高，所以有不配合關(guān)聯(lián)審評的情況?！眹H藥用原輔料網(wǎng)CEO、CPEC秘書長施擁駿對記者表示。  

“現(xiàn)在一致性評價中存在的問題是，生產(chǎn)企業(yè)對國產(chǎn)輔料不信任。據(jù)測算，同一種輔料，進口輔料的價格大約是國產(chǎn)品的兩倍?！鄙胶铀庉o董事長尹正龍表示，無論是國產(chǎn)輔料，還是國外輔料，適應(yīng)性是硬指標。  

“一些輔料存在技術(shù)性的差距，之前就有企業(yè)反映，某個產(chǎn)品的膠囊殼需要用日本原研，很想用回國產(chǎn)膠囊殼，但釋放速度不一樣?！笔眚E認為，未來幾年國產(chǎn)輔料企業(yè)的壓力可能會很大，如環(huán)保壓力、成本上升、新技術(shù)引進、外資品牌競爭等。  

值得關(guān)注的是，“降低藥費支出，實現(xiàn)國產(chǎn)替代”作為仿制藥一致性評價的目標之一，如果一致性評價中不能實現(xiàn)國產(chǎn)輔料升級，而大量采用進口輔料，仿制藥生產(chǎn)成本將被拉高。  

此外，如果未來部分仿制藥品種不能夠在規(guī)定時間內(nèi)通過一致性評價，那么藥用輔料的原有需求將隨著藥品的消失而一同消失。對于輔料企業(yè)而言，這些都是一致性評價攻堅戰(zhàn)中突圍的不小挑戰(zhàn)。  

生產(chǎn)技術(shù)部

2018.02.26