醫(yī)藥網(wǎng)4月8日訊4月3日，中國政府網(wǎng)發(fā)布《國務(wù)院辦公廳關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》（下文稱《意見》）。消息一發(fā)，今早在資本市場也引起了關(guān)注，不少在積極推進(jìn)仿制藥一致性評價的企業(yè)如華海藥業(yè)、京新藥業(yè)均有一定的漲幅。
在《意見》中可以看到明確的激勵政策。例如，對于通過一致性評價的產(chǎn)品，要及時納入采購目錄，藥品集中采購機(jī)構(gòu)要按藥品通用名編制采購目錄，促進(jìn)與原研藥質(zhì)量和療效一致的仿制藥和原研藥平等競爭，還要促進(jìn)仿制藥替代使用。
同時，相關(guān)部門要發(fā)揮基本醫(yī)療保險的激勵作用。加快制定醫(yī)保藥品支付標(biāo)準(zhǔn)，與原研藥質(zhì)量和療效一致的仿制藥、原研藥按相同標(biāo)準(zhǔn)支付。通過醫(yī)保支付激勵約束機(jī)制，鼓勵醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用仿制藥。
筆者認(rèn)為，加速仿制藥替代原研，是降低藥費(fèi)支出的一條理想路徑。對此，本文詳細(xì)梳理了相關(guān)數(shù)據(jù)與一致性評價的相關(guān)進(jìn)展。
美國
仿制藥控費(fèi)的國際經(jīng)驗(yàn)
美國藥品研發(fā)能力很強(qiáng)，但同時也是全球***大的仿制藥市場，據(jù)IMS統(tǒng)計，2013年全球1600億美元仿制藥市場，美國就占了500億美元。過去10年，仿制藥為美國醫(yī)療衛(wèi)生體系共計節(jié)省了1.67萬億美元。
圖1 美國仿制藥節(jié)省醫(yī)療衛(wèi)生費(fèi)用金額
數(shù)據(jù)來源：IMS
研究顯示，仿制藥的價格將隨著參與仿制藥生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量的增多而相應(yīng)下降，當(dāng)處于2～5家競爭時，價格迅速下滑到33%～52%，競爭廠家多了，則價格將降得更低。
圖2 仿制藥廠商數(shù)量與相對原研藥價格關(guān)系
數(shù)據(jù)來源：《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》
為何我國的仿制藥沒能替代原研藥及過期專利藥從而降低藥費(fèi)支出呢？筆者分析，主要有以下兩個原因：
質(zhì)量差異
長期以來，我國的仿制藥質(zhì)量與原研藥有著巨大差距，也就不可能像國外仿制藥那樣替代原研藥，從而降低藥費(fèi)支出。以扶他林（雙氯芬酸鈉）為例，國產(chǎn)仿制藥的生物利用度與原研藥存在較大差異。
圖3以扶他林（雙氯芬酸鈉）為例，看我國仿制藥與原研藥差距
數(shù)據(jù)來源：上海醫(yī)工院
招標(biāo)層次
招標(biāo)時，國產(chǎn)藥與原研藥及過期專利藥不能在同一質(zhì)量層次，原研及過期專利藥價格也就難以降低。
表1 國產(chǎn)仿制藥與原研藥中標(biāo)價格比較
資料來源：藥智網(wǎng)、海通證券研究所
中國
仿制藥替代時代開啟
筆者認(rèn)為，發(fā)展仿制藥的途徑基本有兩個，首先對存量批文進(jìn)行一致性評價，同時加速仿制藥的研發(fā)。
一致性評價進(jìn)展匯總
已通過一致性評價的品種
截至目前，已通過一致性評價的共15個品種（22個品規(guī)），其中289目錄外的品種達(dá)10個（17個品規(guī)），可見企業(yè)看到了一致性評價的市場潛力，主動加速了一致性評價的進(jìn)程。國務(wù)院和CFDA在多個重磅文件中都提出對通過一致性評價的品種給予醫(yī)保支付、招標(biāo)采購、資金支持三個斱面的優(yōu)待，目前絕大多數(shù)省市也已出臺落地一致性評價優(yōu)惠政策。
表2 各省市落地一致性評價品種優(yōu)惠政策匯總
注射劑一致性評價
2017年12月22日，CDE發(fā)布了《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評價技術(shù)要求（征求意見稿）》，2018年3月13日CDE又發(fā)布了《藥物注射劑研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)意見》，將注射劑一致性評價提上了議事日程。和口服固體制劑相比，注射劑覆蓋范圍更廣，涉及企業(yè)也更多。2016年我國注射劑用藥規(guī)模達(dá)7577億元，臨床使用的西藥中注射劑超過了70%。
事實(shí)上，已有多家企業(yè)提前在做注射劑一致性評價相關(guān)準(zhǔn)備工作。截至2017年11月20日，擬進(jìn)行一致性評價的注射劑品種有66個（表3），提出注射劑參比制劑備案的企業(yè)已有52家（表4）。
表3 已經(jīng)提交備案資料的注射劑品種 
數(shù)據(jù)來源：搜狐
表4 已經(jīng)提交備案資料的注射劑企業(yè)
數(shù)據(jù)來源：搜狐
仿制藥替代市場空間巨大
今后一段時間，將有多個藥品專利到期，有巨大的市場空間供仿制藥替代。
圖4 到期專利藥及仿制藥替代市場潛力
資料來源：FDA、Bloomberg、東興證券研究所
對尚未上市的在研仿制藥而言，完善專利制度是關(guān)鍵，2017年10月8日中辦國辦發(fā)布的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（42號文），提出了完善專利制度的具體措施，具體包括建立上市藥品目錄集、探索建立藥品專利鏈接制度、開展藥品專利期限補(bǔ)償制度試點(diǎn)、完善和落實(shí)藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度等。
通過列出專利和獨(dú)占信息，保護(hù)專利權(quán)人合法權(quán)益，降低專利侵權(quán)風(fēng)險，從而促進(jìn)仿制藥研發(fā)的積極性。
2017年12月29日，首版《中國上市藥品目錄集》發(fā)布，共收錄了131個品種，203個品種規(guī)格，其中包括通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的13個品種（17個品規(guī)）。CFDA將對新批準(zhǔn)上市的新注冊分類藥品以及通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的藥品直接納入《中國上市藥品目錄集》，實(shí)時更新。
在美國，***個向FDA遞交ANDA、并含有PIV聲明的仿制藥，如果專利挑戰(zhàn)成功，F(xiàn)DA將給予其180天的市場獨(dú)占期。這期間，F(xiàn)DA不再批準(zhǔn)其他的ANDA持有人上市，該仿制藥可迅速搶占市場，并獲取高額利潤。
表5 首仿藥180天獨(dú)占期的市場價值
資料來源：公司公告、中信證券研究部
建立專利強(qiáng)制許可與藥品優(yōu)先審評審批制度也有益于仿制藥研發(fā)。
圖5 優(yōu)先審評審批情況
來源：CDE、中國銀行證券研究部
2017年10月20日，CDE發(fā)布了關(guān)于征求《首批專利權(quán)到期、終止、無效尚且無仿制申請的藥品清單》意見的通知，以引導(dǎo)仿制藥研發(fā)生產(chǎn)。
表6 國內(nèi)藥企近幾年重要專利挑戰(zhàn)事件
資料來源：公司公告、中信證券研究部
隨著國內(nèi)藥企科研水平的不斷提高，中國制藥企業(yè)的仿制藥也得到了FDA的認(rèn)可，中國藥企取得ANDA的數(shù)量由2008年的4個上升到了2017年的38個（圖6），其中僅華海藥業(yè)美國分公司普林斯頓2017年就在FDA獲批了10個ANDA（圖7）。在國內(nèi)，CFDA還對“在中國境內(nèi)用同一批生產(chǎn)線生產(chǎn)并在美國、歐盟藥品審批機(jī)構(gòu)同步申請上市且通過了其現(xiàn)場檢查的藥品注冊申請”給予優(yōu)先審評審批資格等優(yōu)待措施。
圖6 近10年來FDA批準(zhǔn)的中國藥企ANDA（按申請?zhí)栍嫞?/p>
資料來源：藥智網(wǎng)
圖7 2017年中國藥企獲FDA批準(zhǔn)ANDA數(shù)排名（按申請?zhí)栍嫞?
資料來源：藥智網(wǎng)
加快一致性評價進(jìn)程，對通過一致性評價的產(chǎn)品在招標(biāo)采購和醫(yī)保支付等方面給予和原研藥同等待遇，不斷完善專利制度，完善仿制藥研發(fā)環(huán)境，加速仿制藥發(fā)展，多舉并進(jìn)，提高原研替代率，切實(shí)減輕患者負(fù)擔(dān)。
